导语：随着“药王”修美乐的专利到期，艾伯维还可以问鼎行业桂冠吗？
金梅 | 作者 砺石商业评论 | 出品
早在2022年6月份，美国知名媒体Evaluate Pharma就曾做出预测，到2028年全球处方药销售额TOP10药企排名将发生重大变化，艾伯维（AbbVie）将成为全球处方药最畅销的药企。
【资料图】
艾伯维的实力不容小觑，其市值高达2843.97亿美元，有4万多名员工，且每7个员工中就有1人拥有博士学位。2022年，艾伯维实现营收580.54亿美元，其备受市场关注的“药王”修美乐，单个药物的营收就达到212.4亿美元。并且这是修美乐第11年在“药王”的宝座上独孤求败。
也许很多人想不到，取得如此成绩的艾伯维，今年年初上市才刚满十年。
很多人说艾伯维是医药圈里的富二代，带着“药王”修美乐自立门户的它，未来就是躺着数钱的日子。但修美乐即将面临的专利悬崖，也成了悬在它头顶的达摩克利斯之剑。随着专利到期和新药的崛起，2022年也将是修美乐“称王”的最后一年。
如此状况之下，为什么预测机构还会给出艾伯维五年后称霸医药行业的猜想？艾伯维凭什么？
1
生于雅培
2013年，艾伯维才成为一家独立的生物制药公司，但它的研发却经历了悠久的历史。
现代制药工业体系尚未成型的1888年，市面上流通的药品大都是天然汤剂，不但不易运输、药物的稳定性也很差。在美国行医的德国医生华莱士·凯文·雅培，创造性地将吗啡、奎宁、可待因等常用药物制成了微小的“颗粒”并定量包装。依靠这个小小的创新，雅培公司成立并开始生产医疗器械和诊断试剂。
一战期间，雅培清洁伤口的杀菌剂氯嗪，以及抗疟疾药物奎宁等热销，它还在1915年开始生产血清和血浆制品，于是公司不出所料地在一战期间获得了惊人的发展。1922年，雅培生产了第一个临床应用的糖尿病诊断试剂盒，1923年又推出了世界上第一种脱脂奶粉，此后还开展了多元化业务，包括橡胶手套、甜味剂等。
1935年，雅培推出新型速效麻醉剂Pentothal，Volwiler博士和Donalee Tabern博士作为发明者入选美国国家发明家名人堂。1945年，雅培公司对抗癫痫药Tridione展开了长久的研发工作，并奠定了在癫痫病领域的领先地位。1964年，雅培制药推出全球第一种口服避孕药。
1960年，政府对药企管制加强，美国药企纷纷开始在日化等领域疯狂多元化的时候，雅培开始在奶粉方面发力。1964年，雅培收购M&R Dietetics，从而获得婴儿配方奶粉Similac的生产经营权，成为营养品龙头企业。
1972年，雅培推出ABA-100血液化学分析仪及Ausria检测试剂，开启了雅培现代诊断业务。此后其诊断产品线开始不断丰富，还推出了第一个HIV（人类免疫缺陷病毒）抗体检测方法。1998年，雅培收购了罗氏制药的医疗诊断业务，公司继续扩大。
此后的雅培也继续在收购的大潮中不断开疆拓土，在制药、诊断、营养品方面逐渐壮大。1985年，雅培收购了全球最大的合成胰岛素制造商Nordisk Gentofte（现为诺和诺德）。2001年，雅培制药推出第一种用于治疗艾滋病毒的蛋白酶抑制剂。2007年，雅培制药收购眼科医疗设备公司Visiogen……
虽然彼时所有的药企几乎都在用兼并收购的方式寻找市场蓝海，应对专利悬崖。但雅培的CEO迈尔斯·怀特（Miles White）的主张却是“有舍有得，有合有分”。
2011年10月，怀特主张将雅培公司拆分为两家：雅培保留包括非专利药、诊断及营养品业务，而将创新药业务分离出去独立在艾伯维名下。
因为创新药物研发和传统生产的逻辑不同，创新药公司的资产负债率往往出奇的高（艾伯维被剥离上市以来，连续的收购和并购让其资产负债率一直保持在80%以上），但这样的财务数字对艾伯维而言却有自身的合理性。将艾伯维跟传统业务混在一起，不但会形成业务的相互拖累，还可能让艾伯维失去发展先机。分离后，轻装上阵的艾伯维才能更灵活地应对市场的变化和竞争压力。
2013年1月，艾伯维独立在纽约证券交易所上市时，市值仅为180亿美元，数月之后，其市值就超过了雅培。离开125岁的雅培，艾伯维分走了21500名员工，还有年销售额超过100亿美元的“药王”修美乐。
制药巨头都遵循着一个重要且浅显的规律——产品为王，有7年时间修美乐在艾伯维贡献的销售占比超过50%，最高峰时占比超60%。艾伯维获得修美乐这个现金牛，要感谢雅培曾经的一场豪赌。
2000年，德国巴斯夫生物研究公司决定出售自己的制药部门Knoll，它与四处寻找“猎物”的雅培不期而遇。Knoll的“核心卖点”当属抑制剂D2E7（修美乐的前身），虽然这个药物所处的免疫赛道市场前景广阔，但彼时安进/辉瑞的Enbrel和强生的Remicade两款TNF抑制剂已经获批上市，雅培要虎口抢食且后来居上绝非易事。
但雅培依然以69亿美元，押注了这场胜算并不强的豪赌。
2002年底，D2E7获得FDA批准在美国上市销售后，竟然真的开始后来居上。首先，D2E7抓住了之前两款药的弱点，打出“修美乐是当时唯一一款全人源化TNF单抗药物”的概念。其次，在适应症申请布局上修美乐不断开疆拓土，如风湿性关节炎、牛皮癣、银屑病、脊柱关节炎、幼年特发性关节炎等等，在数量上遥遥领先。并且，公司不断通过诉讼及和解来延长专利保护期，拉长药品利润的捕获期。
2018年，艾伯维年销售总额为328亿美元，单修美乐就占到了199.36亿美元。截至2022年，修美乐的销售额累计近2200亿美元。
大单品是优势，但对于原研药企来说，专利悬崖却是其迈不过去的一道坎。
修美乐在欧洲的专利于2018年10月已经到期。2023年其美国专利保护也失效。面对即将到来的销售利空，艾伯维依然能借着自己庞大的用户基础，享受一段用户基数福利，但随着仿制药的大面积出现，修美乐还是存在断崖式下跌的可能性。
“断奶”修美乐是艾伯维的当务之急。
2
到有金子的地方挖矿
自2013年成立伊始，艾伯维在免疫赛道做得风生水起，但它也早早开始布局离开修美乐的日子。
肿瘤学和免疫学作为医药领域最具价值的领域，占据了处方药的半壁江山，作为不折不扣的黄金赛道，艾伯维当然要到有金子的地方去挖矿。站在“爆款”修美乐的肩膀上，艾伯维开始对外吸纳潜力分子，对内不断迭代升级。
事实上，艾伯维忧患意识极强，从成立之初，就没有停止过投资并购动作。
2014-2016年间，其接连收购生物技术公司ImmuVen、抗癌制药公司Pharmacyclics、生物科技公司Stemcentrx，并相继与Infinity、Calico等公司合作推广药品，同时加大研发力度，自研与合作开发同步进行。
2015年，艾伯维击败众多对手，斥资210亿美元成功收购了Pharmacyclics，完成了硅谷制药领域最大的收购之一。艾伯维获得BTK抑制剂靶向抗癌新药Imbruvica（伊布替尼），2021年，伊布替尼进入全球畅销药第9名，销售额达到76.07亿美元。该药在2022年销售额有所下降，达45.68亿美元，在艾伯维产品销量榜占据第三位，累计营收接近300亿美元。
2022年，艾伯维的抗肿瘤药奉献了65.77亿美元的销售额，BTK抑制剂Imbruvica（伊布替尼）和全球上市的唯一一款Bcl-2抑制剂Venclexta（维奈克拉）是艾伯维血液瘤领域的基石。Venclexta近几年维持了较好的增长势头，2022年首次突破20亿美元，成为艾伯维的潜力增长支柱之一。
艾伯维在肿瘤领域还有3款产品处于后期研发阶段，治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤、骨髓纤维化、非小细胞肺癌的药物将于2023、2024年获批。基于广阔的市场，肿瘤将会是艾伯维仅次于自身免疫疾病的第二大板块。
随着修美乐专利到期进入类似药时代，在生物类似药大批量上市前夕，艾伯维一边搜寻证据来向医患宣扬“生物制剂（修美乐）不能轻易替代”的论点，一边在自免领域通过更为激烈的自我革命，来完成自我迭代。
为了避免被市场革命，就要在暗地里先革自己的命。艾伯维的JAK1抑制剂Rinvoq（乌帕替尼）不惜与自家的TNF巨头修美乐进行头对头研究（直接对两种药物进行比较研究，对比看功能疗效的差距，不使用安慰剂做对比）。艾伯维的新药Skyrizi（瑞莎珠单抗）也与IL-23领域的强者诺华的Cosentyx直接硬刚。
艾伯维如同一个技术猛男，带着技术上的自信甚至莽撞，拉开了一场不是你死就是我亡的破釜沉舟般的较量。
这股冲劲立竿见影，Skyrizi上市不到两年销售额即达30亿美元，2021年Skyrizi的销售额已经达到了29.39亿美元，同比增长84.9%，挤进全球药物销售额前十，展现出了接棒修美乐的后劲。2022年该药营收更是达到51.65亿美元，涨幅高达75.7%，在艾伯维的销量排行榜中仅次于“药王”修美乐。
2019年8月，Rinvoq获FDA批准上市，艾伯维也如之前对修美乐的运作方法一样，让Rinvoq近两年迅速进行市场渗透，截至2022年底已有7项适应症先后在多国申报/批准上市。虽然FDA要求Rinvoq等治疗慢性炎症JAK类药物在说明书中黑框警告，却依然没有减缓Rinvoq抢占市场的速度。
为了快速占领市场，艾伯维在两款新药的市场布局中可谓火力全开。
最新数据显示，Rinvoq和Skyrizi这两款产品，2022年9月在美国电视广告投放已经接近5000万美元，分别是美国电视广告投放的NO.1和NO.3产品。
肉眼可见的是，行业中随着JAK（Rinvoq）、IL-23单抗（Skyrizi）等靶点慢慢崛起，TNFα（艾伯维的修美乐，安进/辉瑞的Enbrel、强生的Remicade）在自身免疫性疾病市场的占比逐年减少。
Skyrizi（瑞莎珠单抗）和Rinvoq（乌帕替尼）的强势补位，让艾伯维具备了离开修美乐依然能在免疫市场站稳脚跟的底气。艾伯维预计，到2027年，这两款产品销售峰值将超过Humira的峰值收入（210亿美元）。这也是2022年，修美乐年销售额突破200亿美元，但在公司的总收入占比仅为36.6%的原因之一。
3
艾伯维还有杀手锏吗？
到鱼多的地方去捞鱼固然重要，但面对红海竞争，找到医学领域的蓝海市场同样是制胜的关键。
无论是血液肿瘤和自免领域，已经在海外呈现“红海”。所以艾伯维的商业版图既包括火热的免疫学、血液肿瘤学、神经科学，也包含美学和眼科护理业务领域。
未满足的临床需求才是艾伯维发展的最终奥义。
眼科市场因其庞大的消费群体和高发病率，被认为是未来十年最好的赛道之一，潜在市场潜力巨大。艾伯维在眼科基因治疗领域也有所布局。Vuity是艾伯维眼科管线的一款重要产品，于2021年10月获FDA批准用于治疗老花眼，成为首个专门用于治疗老花眼的滴眼液。艾伯维用来治疗慢性视网膜疾病的眼科基因治疗药物也在研发中。
跟眼科市场相比，艾伯维在医美方向的布局显得更为耀眼。
2019年6月，艾伯维以三倍于收购Pharmacyclics的价格（共计630亿美元）“买”下了医美巨头艾尔建。将艾尔建的重磅医美产品注射用A型肉毒素产品保妥适（Botox）收入囊中（该产品在全球份额曾经一度高达86%）。
艾伯维如此重资进入医美领域，一方面的考虑是快巨头们一步，在激烈的红海之外找到未来的市场增量，但艾伯维对艾尔建的美学领域所投注的预期，并不仅仅是一个新的业务板块增量那么简单。
善于在产品应用领域跑马圈地的艾伯维，看中的另一方面还有医美背后的渠道和客源。艾尔建产品覆盖面部美学、身体塑形、整形、皮肤护理等领域，“医美”途中难免会出现过敏、炎症等副作用，艾伯维收入艾尔建后就获得了全新领域的“入场券”。
将医疗与医美结合的艾伯维，还能为罹患银屑病、风湿性关节炎等疾病影响而在乎自身形象的患者，推荐艾尔建的医美产品，能为其自身新产品推出、全球扩张和市场渗透率提高带来巨大的增长机会。
4
结语
医药企业之间的竞争是一场马拉松，一款创新药品从实验室到最终患者使用，平均时间为12年。如果不能保证持续的研发投入，很难一直保持稳定而长远的发展。从轻装上阵、冲劲十足、提前布局和围绕未满足的临床需求做研发的思路看，艾伯维的战略思路相对清晰。
“药王”修美乐的专利期限将至，艾伯维能否在制药巨头的梯队里续写辉煌，最重要的还是要看其家底到底厚不厚。
艾伯维一直是研发支出占销售额比例最高的公司之一。截至2023年1月，艾伯维公司披露其管线中约有50款新分子实体药物，有240+临床试验正在进行，2023年还将计划启动110+项新的临床试验。
但2022年，艾伯维的研发投入占收入的百分比仅为11.2%，与2021年相比下降了6%，在头部企业中几乎垫底。背后主要是由于艾伯维以58亿美元收购Stemcentrx，造成40亿美元的减值损失。面对失去“药王”的焦虑，艾伯维在扩大产品线上的努力有目共睹，但因此造成的业务动荡和战略失焦的风险，成了艾伯维新的挑战。
除了新药专利悬崖、业务分散的风险，艾伯维的未来双引擎也并非一片坦途，其明星产品Rinvoq正在遭受辉瑞、Incyte/诺华公司、Incyte/礼来、恒瑞医药等公司的“围殴”。虽然年轻力壮的艾伯维冲劲十足，但失去“药王”宝座后，艾伯维的下一个大单品想要突围还尚需时日，要在处方药领域称霸同样需要时间。
